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              • 鹽酸左氧氟沙星片
              詳細說明

              鹽酸左氧氟沙星片說明書

              請并在醫師指導下使用

              【藥品名稱】

                 通用名稱:鹽酸左氧氟沙星片

                 英文名稱:Levofloxacin Hydrochloride Tablets

                 漢語拼音:Yansuan Zuoyangfushaxing Pian

              【性狀】本品為類白色至淡黃色片。

              【適應癥】

                 本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染:

                 呼吸系統感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫);

                 泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等;

                 生殖系統感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑);

                 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛周膿腫等;

                 腸道感染:細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒;

                 敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染;

                 其他感染:乳腺炎、外傷、燒傷及手術后傷口感染、腹腔感染(必要時合用甲硝唑)、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。

              【規格】按C18H20FN3O4計算0.1g

              【用法用量】

                 口服,成人每次0.1g~0.2g (1~2片),每日兩次。病情偏重者可增加為每日三次。

              【不良反應】

                 本品為鹽酸左氧氟沙星,其活性成份為左氧氟沙星,文獻報道的左氧氟沙星的相關情況如下:

              1.嚴重的和其他重要的不良反應

                 下述嚴重和其他重要的不良反應已在【注意事項】中詳細說明:肌腱炎和肌腱斷裂、重癥肌無力惡化、超敏反應、其他嚴重和有時致命的反應、肝毒性、中樞神經系統效應、難辨梭菌相關性腹瀉、周圍神經病、QT間期延長、兒科患者中的肌肉骨骼疾病、血糖紊亂、光敏感性/光毒性和耐藥細菌產生。

              據報告,使用喹諾酮類藥物(包括左氧氟沙星)可能導致結晶尿和管型尿。因此,對于接受左氧氟沙星治療的患者,應當維持適當的水化,以防止形成高度濃縮尿。

              2.臨床試驗經驗

                 由于臨床試驗在不同的條件下完成,在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應率不能直接和其他藥物在臨床試驗中的不良反應率相比較,且未必反映在實際應用中的不良反應率。

              下面描述的數據,反映了29個Ⅲ期臨床試驗的7537名患者對左氧氟沙星的綜合暴露。研究人群平均年齡為50歲(約74%的人群<65歲),其中50%為男性,71%為白種人,17%為黑種人。

              患者因為范圍廣泛的感染性疾病而接受左氧氟沙星治療(參見適應癥)。患者接受的左氧氟沙星劑量為750mg每日一次、250 mg每日一次、或500mg每日1或2次,療程通常為3~14天,平均療程為10天。

              不良反應的總發生率、類型和分布在使用左氧氟沙星 750 mg每日一次、250 mg每日一次、或500 mg每日1或2次的患者中類似。總共有4.3%的患者由于不良藥物反應而停用左氧氟沙星,在接受250 mg和500 mg每日劑量的患者中,這個比例為3.8%;在接受750 mg每日劑量的患者中,這個比例為5.4%。在接受250 mg和500 mg每日劑量的患者中最常見的導致停藥的藥物不良反應為胃腸道反應(1.4%),主要為惡心(0.6%)、嘔吐(0.4%)、頭暈(0.3%)、和頭痛(0.2%)。在接受750 mg每日劑量的患者中最常見的導致停藥的不良藥物反應為胃腸道反應(1.2%),主要為惡心(0.6%)和嘔吐(0.5%)、頭暈(0.3%)和頭痛(0.3%)。

              在下表(表1和表2)中分別列舉了發生于≥1%的接受左氧氟沙星治療的患者中的不良反應,以及發生于0.1至<1% 接受左氧氟沙星治療的患者中的不良反應。最常見的不良反應(≥3%)為惡心、頭痛、腹瀉、失眠、便秘和頭暈。

              系統/器官分類不良反應%N=7537
              感染及侵染類疾病念珠菌病1
              精神病類失眠4 a
              各類神經系統疾病頭痛6
              頭暈3
              呼吸系統、胸及縱隔疾病呼吸困難1
              胃腸系統疾病惡心7
              腹瀉5
              便秘3
              腹痛2
              嘔吐2
              消化不良2
              皮膚及皮下組織類疾病皮疹2
              瘙癢1
              生殖系統及乳腺疾病陰道炎1b
              全身性疾病及給藥部位各種反應水腫1
              注射部位各種反應1
              胸痛1

              表1:在左氧氟沙星臨床試驗中報告的常見(≥1%)不良反應

              注:a. N = 7274;b. N=3758(女性)。

              表2:左氧氟沙星臨床試驗中報告的較不常見(0.1至1%)的不良反應(N=7537)  

              系統/器官分類不良反應
              感染和侵染生殖器念珠菌病
              血液及淋巴系統疾病貧血、血小板減少癥、粒細胞減少癥
              免疫系統疾病過敏反應
              代謝及營養類疾病高血糖癥、低血糖癥、高血鉀癥
              精神病類焦慮、激動、意識錯亂、抑郁、幻覺、夢魘、睡眠障礙a、厭食
              各類神經系統疾病顫抖、驚厥、感覺錯亂、眩暈、高張力、運動過度、步態
              異常、嗜睡a、暈厥
              呼吸道、胸部和縱隔疾病鼻衄
              心臟器官疾病心臟停搏、心悸、室性心動過速、室性心律不齊
              血管疾病靜脈炎
              胃腸系統疾病胃炎、口炎、胰腺炎、食管炎、胃腸炎、舌炎、假膜性/難辨梭菌結腸炎
              肝膽系統疾病肝功能異常、肝酶增加、堿性磷酸酶增加
              皮膚及皮膚軟組織組織疾病蕁麻疹
              各種肌肉骨骼及結締組織疾病關節痛、肌腱炎、肌痛、骨痛
              腎臟及泌尿系統疾病腎功能異常、急性腎功能衰竭

              注:a. N = 7274

              在使用多次給藥治療的臨床試驗中,注意到在接受喹諾酮類抗生素,包括左氧氟沙星治療的患者中,出現眼科異常,包括白內障和晶狀體多發點狀斑片。目前尚未建立藥物和這些事件的聯系。

              3.上市后監測

                 下表(表3)列舉了左氧氟沙星獲得上市批準之后在使用中鑒別的不良反應。由于這些反應是從數量不定的人群中自發報告的,有時無法可靠地評價這些事件的發生率,或建立藥物暴露與這些事件的因果關系。

               

              系統/器官分類不良反應
              血液及淋巴系統疾病全血細胞減少癥、再生障礙性貧血、白細胞減少癥、溶血性貧血、嗜酸性粒細胞增多癥
              免疫系統疾病過敏反應,有時致命,包括:過敏反應/過敏樣反應、過敏性休克、血管神經性水腫、血清病
              精神病類精神病、偏執狂、個別報告的自殺未遂和自殺想法
              各類神經系統疾病重癥肌無力惡化 、嗅覺喪失、味覺喪失、嗅覺異常、味覺障礙、周圍神經病、個別報告的腦病、腦電圖(EEG)異常、發聲困難
              眼器官疾病視覺障礙,包括復視、視覺靈敏度減退、視物模糊、暗點
              耳及迷路類疾病聽覺減退、耳鳴
              心臟器官疾病個別報告的尖端扭轉型室性心動過速、心電圖 QT間期延長、心動過速
              血管疾病血管舒張
              呼吸道、胸部和縱隔疾病個別報告的過敏性肺炎
              肝膽系統疾病肝衰竭(包括致命病名)、肝炎、黃疸
              皮膚及皮膚軟組織疾病大皰性皮疹,包括:Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死、多形性紅斑、光敏/光毒性反應、白細胞破裂性血管炎
              各種肌肉骨骼及結締組織疾病肌腱斷裂、肌損傷,包括斷裂、橫紋肌溶解
              腎臟及泌尿系統疾病間質性腎炎
              全身疾病和給藥部位情況多器官衰竭、發熱
              各類檢查凝血酶原時間延長、肌酶增加

              【禁忌】

                 對喹諾酮類藥過敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。

              【注意事項】

                 本品為鹽酸左氧氟沙星,其活性成份為左氧氟沙星,文獻報道的左氧氟沙星的相關情況如下:

              1.肌腱炎和肌腱斷裂

                 所有年齡組患者,使用包括左氧氟沙星在內的氟喹諾酮類抗生素進行治療的患者可能發生肌腱炎和肌腱斷裂的危險性增加。最常見的不良反應包括Achilles 跟腱,并且Achilles 跟腱需要手術修補。已有報道發生肌腱炎和踺破裂的部位包括肩部、手、二頭肌、拇指和其他部位的肌腱。60歲以上者,或同時使用糖皮質激素,或接受腎臟、心臟和肺臟移植者發生氟喹諾酮相關的肌腱炎和肌腱斷裂的危險性進一步增加。除了年齡和使用糖皮質激素,能引起肌腱斷裂危險性增加的因素還包括劇烈的體力活動、腎衰竭和己往有類風濕關節炎等肌腱損害者。已有報道無上述危險因素存在的患者使用氟喹諾酮類引起了肌腱炎和肌腱斷裂。用藥過程中或用藥結束后可以發生肌腱斷裂,已有用藥結束后數月發生肌腱斷裂的報道。如果患者出現疼痛、水腫、炎癥或肌腱斷裂應停用左氧氟沙星,一發現有肌腱炎或肌腱斷裂的癥狀應立即建議患者休息,并聯系他們的醫療服務人員考慮換用非喹諾酮類藥物治療。

              2.重癥肌無力惡化

                 包括左氧氟沙星在內的氟喹諾酮類抗生素會引起神經肌肉阻斷,可能使重癥肌無力患者的肌無力惡化。包括死亡和需要通氣支持在內的上市后嚴重不良事件,和重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類有關。避免已知重癥肌無力史的患者使用左氧氟沙星。

              3.超敏反應

                 使用包括左氧氟沙星在內的氟喹諾酮類抗生素進行治療的患者偶爾會發生嚴重的、有時甚至是致命性的超敏和/或過敏反應,這些反應多發生在第一次用藥后。一些反應可能會伴有心血管性虛脫、低血壓/休克、癲癇發作、意識喪失、麻刺感、血管神經性水腫(包括舌、喉、咽或面部水腫/腫脹)、氣道阻塞(包括支氣管痙攣、氣促及急性呼吸窘迫)、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢及其他嚴重皮膚反應。在首次出現皮疹或超敏反應任何其他癥狀時應立即停止使用左氧氟沙星。嚴重的急性超敏反應需使用腎上腺素予以治療,同時根據臨床需要采取其他復蘇措施如吸氧、靜脈補液、使用抗組胺劑、皮質類固醇、升壓胺類藥及氣道處理。

              4.其他嚴重有時致命的不良反應

                 使用包括左氧氟沙星在內的氟喹諾酮類抗生素進行治療的患者在極少數情況下會發生嚴重的、有時甚至是致命的不良反應,這些不良反應有些屬于超敏反應,有些病因不明。這些不良反應可以很嚴重,通常發生在多次用藥后。臨床表現包括下述情況的一種或多種:

                 發燒、皮疹或嚴重的皮膚反應(例如中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑);

                 血管炎;關節痛;肌痛;血清??;

                 過敏性肺炎;

                 間質性腎炎;急性腎功能不全或腎衰;

                 肝炎;黃疸;急性肝壞死或肝衰竭;

                 貧血,包括溶血性貧血和再生障礙性貧血;血小板減少癥,包括血栓性血小板減少性紫癜;白細胞減少癥;粒細胞缺乏癥;全血細胞減少癥和/或其他血液病。

                 在首次出現皮疹或其他超敏反應癥狀時應立即停止用藥并采取相應的支持措施.

              5.肝毒性

                 已收到接受左氧氟沙星治療的患者出現嚴重肝毒性(包括急性肝炎和致命事件)的上市后報告。在對超過7,000名患者的臨床試驗中,未發現嚴重藥物相關性肝毒性的證據。嚴重肝毒性通常在開始治療后14天內出現,在大多數病名中,出現在開始治療6天內。多數嚴重肝毒性病名與過敏無關。大多數致命性的肝毒性報告見于年齡≥65歲的患者,大多數與超敏無關。如果患者出現肝炎的體征和癥狀,應當立即停止使用左氧氟沙星。

              6.中樞神經系統影響

                 曾有使用包括左氧氟沙星在內的氟喹諾酮類抗生素的患者出現驚厥和中毒性精神病的報道。

              喹諾酮類抗生素也可以導致顱內壓升高和中樞神經系統刺激癥狀,從而引起震顫、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑郁、惡夢、失眠,極少數情況還可導致患者產生自殺的念頭或行動。上述反應可能會在第一次用藥后出現。如果使用左氧氟沙星的患者出現這些反應,應立即停藥,并采取適當的治療措施。與其他喹諾酮類抗生素相同,如已知或懷疑患者患有容易發生癲癇或癲癇發作閾值降低(例如嚴重的腦動脈硬化、癲癇)的CNS疾病或存在其他危險因素而容易發生癲癇或癲癇發作閾值降低(例如使用某些藥物進行治療、腎功能不全)的患者應慎用左氧氟沙星。

              7.難辨梭菌相關性腹瀉

                 據報告,幾乎所有的抗生素(包括左氧氟沙星)均有可能引起難辨梭菌相關性腹瀉(CDAD),嚴重程度可由輕度腹瀉到致命性腸炎??股刂委熆梢愿淖兘Y腸的正常菌群,使難辨梭菌大量繁殖。難辨梭菌可以產生毒素A和毒素B,進而促進CDAD的發生。由于感染病名的抗菌治療難以起效并且可能需要結腸切除術治療,產超毒素的難辨梭菌菌株可以增加該病的發病率和死亡率。對于使用抗生素后出現腹瀉的所有患者應考慮CDAD。據報告,CDAD出現在使用抗生素2個月后,因此有必要仔細詢問病史。

                 如果懷疑或者已經確診CDAD,則需要停止不直接針對難辨梭菌的抗菌治療。按照臨床需要進行合適的液體和電介質管理、補充蛋白、給予抗難辨梭菌治療以及進行手術治療評價。

              8.外周神經病變

                 使用包括左氧氟沙星在內的氟喹諾酮類抗生素進行治療的患者罕有出現感覺神經或感覺運動神經軸突的多神經元病,病變可累及細小軸突和/或大型軸突,導致感覺錯亂、感覺遲鈍、觸物痛感和無力。如果患者出現神經元病的癥狀如疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力或其他感覺錯亂如輕觸覺、痛覺、溫度覺、位置覺和振動覺異常時,應立即停止使用左氧氟沙星以免發展為不可逆性損傷。

              9.QT間期延長

                 包括左氧氟沙星在內的某些氟喹諾酮類抗生素可以使心電圖的QT間期延長,少數患者可以出現心律失常。上市后監測期間自發報告接受包括左氧氟沙星在內的喹諾酮類抗生素治療的患者出現尖端扭轉型室速的患者罕見。已知QT間期延長的患者,未糾正的低血鉀患者及使用IA類(奎尼丁、普魯卡因胺)和Ⅲ類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常藥物的患者應避免使用左氧氟沙星。老年患者更容易引起藥物相關的QT間期的影響。

              10.兒科患者中的肌肉骨骼疾病和動物中的關節病效應

                 在兒科患者(≥6個月)中,左氧氟沙星僅適用于炭疽吸入(暴露后)的保護。和對照相比,在接受左氧氟沙星的兒科患者中觀察到肌肉骨骼疾?。P節痛、關節炎、肌腱病癥和步態異常)發病率的增加。

                 在未成年的大鼠和狗中,口服和靜脈給予左氧氟沙星導致骨軟骨病的增加。對于接受左氧氟沙星的未成年狗承重關節的組織病理學檢查顯示存在軟骨的持續損傷。其他喹諾酮類藥物也可在多個物種的未成年動物中產生承重關節類似的糜爛,以及關節病的其他體征。

              11.血糖紊亂

                 與其他氟喹諾酮類抗生素相同,曾有關于血糖紊亂如癥狀性高血糖和低血糖的報道,這種情況多發生于同時口服降糖藥(如優降糖/格列本脲)或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者,建議應密切監測其血糖變化情況。如果患者在接受左氧氟沙星治療時出現低血糖反應,應立即停止使用左氧氟沙星并采取適當的治療措施。

              12.光敏感性/光毒性

                 使用氟喹諾酮類藥物可能導致日光或紫外光暴露后中度至重度的光敏感性/光毒性反應,后者可能表現為暴露于光照部位(典型者包括面部,頸部V區,前臂伸側,手背)的過度的日曬反應(例如曬傷、紅斑、滲出、水泡、大皰、水腫)。因此,應當避免過度暴露于上述光源。

                 如果發生光敏感性/光毒性則應停藥。

              13. 耐藥菌的產生

                 在尚未確診或高度懷疑細菌感染以及不符合預防適應癥的情況下開左氧氟沙星處方并不會為患者帶來益處,并可增加產生耐藥菌的風險?!                       ?nbsp;

              【孕婦及哺乳期婦女用藥】未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

              【兒童用藥】未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

              【老年用藥】未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

              【藥物過量】未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

              【貯藏】遮光,密封保存。

              【包裝】鋁塑包裝, 6片/板/盒、10片/板/盒、12片/板×2板/盒、12片/板/盒、10片/板×2板/盒。

              【有效期】36個月

              【執行標準】《中國藥典》2015年版二

              【批準文號】國藥準字H20000370

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